氣體分析儀--制藥包裝殘氧應用解決方案

氣體分析儀--制藥包裝殘氧應用解決方案 

藥品包裝殘氧的定義

頂空殘氧：表示藥品包裝頂空部分殘留的氧氣濃度，反映的是充氮工藝置換率。
目前在制藥行業中，需要在包裝頂空充入氮氣或其它惰性氣體來置換包裝容器內的氧氣，以保證藥品不被氧化，殘氧的含量越低，對產品的穩定性越是有利。但如果充氮工藝的不好，置換率低，造成頂空殘氧含量仍舊很高，從而影響藥品穩定性，甚至影響產品質量。所以需要根據不同的包裝類型和規格制定合理的充氮工藝。

充氮工藝優化

充氮工藝優化是當殘氧濃度不合理的時候進行的一項工藝調整，以達到預期值。
需要調整工藝之前，必須有可靠的殘氧檢測手段來得到可靠的殘氧數據。才能確定是否需要調整工藝，并確定良好的工藝條件。
藥品包裝充氮工藝一般是幾支甚至更多的充氮管同時置換。任何一根充氮管出現不良置換都會造成大批量的不良品，并且不容易被及時發現，這在工藝控制中是非常關鍵的。

藥品包裝殘氧檢測原理

目前常見的殘氧分析儀有以下幾種原理：
一、電化學原理（有損取樣）：電化學原理是通過氧氣在陰極還原產生電流，電流通過電流表流到陽極。電流的大小與氧氣的濃度成正比。
    
    特點：    操作簡單快速，設備價格較低，樣氣量和頂空條件滿足時精度可靠
    缺點：    有損檢測方式，取樣分析，zui少 2ml以上樣氣量，受包裝頂空條件限制影響（如頂空較小或存在負壓），電化學傳感器2-3年需要更換一次。
    適用于：  需要采集樣品方式下：包裝頂空大于2ml以上的包裝規格，如安瓿瓶。
              直接刺入取樣分析方式下：包裝頂空需大于 4ml以上的樣氣，如西林瓶、輸液瓶
    推薦產品：德國WITT Oxybaby 6.0 i for O2 / 德國WITT PA7.0 for O2 S

二、氧化鋯原理（有損取樣）：需要將傳感器加熱到溫度700℃時，當固體電介質一側氧分壓為空氣(20.9%)時，由濃差電池輸出，就可以計算出固體電介質另一側氧分壓，得出氧含量。

    特點：    檢出限可以到 0.01%，傳感器長期使用
    缺點：    有損檢測方式，取樣分析，zui少 3ml以上樣氣需要，受頂空限制影響（如頂空較小或存在負壓），每次開機需要預熱 10-20分鐘。臺式設備，不便攜。
    適用于：  采集樣品方式下，包裝頂空大于3ml以上的包裝規格，如安瓿瓶
              直接刺入取樣分析方式下，包裝頂空需大于 6ml以上的樣氣，如西林瓶、輸液瓶
    推薦產品：德國WITT PA7.0 O2 Zir

三、熒光法原理（有損不取樣）：通過氧分子和熒光貼片中熒光物質接觸后，使得熒光物質發射的熒光信號減弱。信號衰減程度和氧含量成比例，zui終得到體積比氧濃度值。

    特點：    無需取樣，對包裝頂空條件無限制，可以使用任意頂空條件，在不改變頂空條件下直接測量，得到的頂空氧含量。針對部分包裝同時具備檢測  液體溶氧和真空度的測試。儀器漂移小，重復性好，無需經常校準。適用性強，適用于目前所有包裝頂空殘氧測試需求。
    缺點：    熒光原理受樣品溫度影響，測試樣品需要在常溫條件下操作，環境溫度變化較大時，需要重新校準，儀器有溫度補償功能。
    適用于：  所有規格的包裝頂空殘氧測試，單支采樣分析
    推薦產品：美國OXYSENSE 325I

四、激光法原理（*無損）：激光頂空分析儀是一種用于檢測密封注射容器內頂空氧濃度的無損氣體分析儀。運用獲得的激光吸收技術，近紅外激光產生的光線被調整至與氧分子的內部吸收頻率相匹配，并穿過產品上方頂空區域內的容器。被吸收的激光量與頂空中的氧氣濃度成比例。

    特點：    無損快速（1-5秒）；測試精度可靠；包裝完整性檢測（激光法）
    缺點：    腔體根據產品訂制，一臺設備只能適用于部份規格和類型； 設備價格高昂
    適用于：  特定包裝規格和類型 的無損殘氧測試
    推薦產品：美國LIGHTHOUSE FMS-760

殘氧儀選型要點：

一、是否有無損要求

二、采樣量少，特別是針對一些小頂空包裝

三、必須滿足單支樣品采樣分析（如1ml的安瓿瓶、預注射器，西林瓶等小規格包裝）

四、容器頂空存在負壓條件時，需要選擇不采樣或無損的分析方式。不適宜選擇采樣分析的方式，因為采樣分析會受負壓的影響對精度造成極大的誤差。

五、充氮粉針劑，建議選擇不采樣或無損的分析方法。因為粉針劑容器內的粉末會隨采樣過程被吸入儀器管路或過濾器內，這們會造成后期不斷的備件費用，并且需要經常維護儀器內部管路。非取樣方法則不需要。

六、檢測設備精度高（O2在5%以內精度高于 0.1%值）

選型表

   原理       測試方式       適用包裝

電化學原理   針頭取樣 2ml    安瓿瓶、預注射器（2ml或以上頂空），西林瓶、口服液瓶、輸液瓶、輸
                             液袋（頂空4ml或以上，常壓）

氧化鋯原理   針頭取樣 3ml    安瓿瓶、預注射器（3ml或以上頂空），西林瓶、口服液瓶、輸液瓶、輸
                             液袋（頂空6ml或以上，常壓）

熒光法原理   針頭感應 0.1ml  適用于所有接受有損方式的藥品包裝，并可用于水溶液溶氧快速測
                             定（不限制頂空條件）

激光法原理   無損測試        安瓿瓶、預注射器、西林瓶、口服液瓶、輸液瓶等透明或琥珀色包
                             裝容器，測試腔體根據具體產品定制